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6例高甲胎蛋白慢乙肝患者用干扰素治疗的随访分析

发布时间 2015-08-21

【摘要】    目的 了解慢性乙型肝炎AFP升高患者的转归。方法 对6例极高AFP患者进行抗病毒治疗,主要用重组人干扰素α1b及护肝治疗。随访(3~7)年。结果 6例慢肝患者的AFP分别为1096 ng/ml,1600 ng/ml,4111 ng/ml,1846 ng/ml,1096 ng/ml,1135 ng/ml。住院及出院随访期间,AFP等实验室指标逐渐降至正常或接近正常。影象学检查未发现肝脏有占位性病变。结论 AFP异常升高提示肝细胞过度增生,有转变为肝细胞癌的危险。干扰素抑制肝细胞过度增生,有阻断转变为肝细胞癌的效果。

【关键词】  甲胎蛋白 干扰素 肝细胞癌

  Analyses on Following up in patients With Markedly high AFPLI Guo-qin Beihai People’s Hospital, Beihai, Guangxi 536000, China

  Abstract: Objective To investigate conversion of elevated AFP in patients with chronic hepatitis B.Methods Antiviral therapy (with human interferon)was mainly used in six patients with markedly high AFP. And it was followed up for three to seven years. Results The levels of AFP and other marks were measured during duration of hospital stay and follow-up. The result shows that the levels decreased gradually to be normal and no space occupying lesion was found with imaging examination.Conclusion It suggested AFP elevated abnormally was owing to the hyperplasia of hepatocyte cell, and had higher risk of canceration. Using interferon may inhibit the hyperplasia of hepatocyte and block the canceration.

  Keywords:AFP; interferon; hepatocellular carcinoma

  慢性乙型肝炎患者甲胎蛋白(AFP)持续升高,有发生肝细胞癌(HCC)的高度危险。AFP超过400ng/ml,影象学肝脏有占位性病变,可确诊肝细胞癌的临床诊断。但是,不论急、慢性肝炎还是重型肝炎,发生AFP升高的现象很常见。即使AFP超过400ng/ml的患者,也不一定发生肝细胞癌。本文对用干扰素治疗的6例极高AFP慢乙肝患者经最长达7年的随访(2000年9月~2007年12月),仍未发生肝细胞癌的病例进行分析。

  1 资料与方法

  1.1 临床资料 2000年-2007年本科收治的 6例慢乙肝患者,男性5例,女性1例。年龄(30~50)岁。临床诊断依据国家病毒性肝炎防治方案所制定的标准[1]。乙肝病毒标志,1例HBsAg HBeAg,HBcAb阳性,3例HBsAg, HBeAb HBcAb阳性,2例HBsAg HBcAb阳性。

  1.2 检测方法 HBV-DNA用FQ-PCR法检测(试剂由中山医科大学达安公司提供,2001年开展),5例患者分别为(1.44×106, 1.67×105, 6.93×108 ,7.18×103, 5.95×105) copies/ml。AFP定量检测(放免法)由本院核医学科进行。试剂由拜耳公司提供。正常值8.1ng/ml。6例患者入院时的AFP分别为(1096,1613.8, 4111, 1846,1096, 1135)ng/ml。

  1.3 临床经过 6例患者均以慢乙肝收住院。ALT分别为(54,552,72,703,102,52)U/L。彩超检查均为肝质地不均,1例脾大。5例螺旋CT扫描未见肝占位性病变,1例MRI检查肝脏未见占位性病变。1例患者反复4次住院,AFP分别为(1613.8,1179.9,8106,13.02→127.22) ng/ml。4次彩超,3次螺旋CT,1次MRI检查均未见肝有占位性病变。1例彩超、螺旋CT、肝动脉造影也没有发现肝占位性病变。

  1.4 治疗方法 6例患者均在护肝治疗的基础上加用重组人干扰素α1b 5MU,疗程6月以上。2例用至1年。1例4次住院者2次用6月以上,1次用γ干扰素1MU达1年。

  1.5 随访时间 出院后定期在本科肝病门诊复查肝功能、HBVDNA、AFP、彩超等检查。1例自2000年出院后随访至2007年12月。另5例自2003年、2004年出院均随访、定期检查至2007年12月。

  2 结果

  1例患者由HBsAg HBeAg HBcAb阳性转为HBsAg HBeAb HBcAb阳性,肝功能正常,HBVDNA(-)。1例反复4次住院者2007年11月复查肝功能ALT 46 U/L, HBVDNA 0 copies/ml ,AFP 28.65 ng/ml,彩超肝光点稍粗,未见肝占位、肝硬化的影象学改变。仍用阿德福韦酯治疗中。3例患者的ALT轻度异常,HBVDNA(-),2例AFP正常,1例AFP26.12 ng/ml。3例的彩超均为肝光点稍粗。护肝及对症治疗。1例住院3月,ALT,AFP正常出院。随访期间仅彩超显示肝质地不均,肝功能、AFP正常,HBVDNA(-)。6例患者无一例发生癌变。

  3 讨论

  甲胎蛋白是一种胎儿早期的血清蛋白,由胎肝细胞合成。至成人时血清中AFP正常值8.1ng/ml以内。慢性乙型肝炎患者的AFP持续异常升高,常提示有转变为HCC的高度危险性。另一方面,严重肝损害时AFP升高又被看作有强烈的肝细胞再生,与重型肝炎的预后有密切联系[2]。肝细胞炎症、坏死、再生是慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭的基本病理改变。慢性肝炎、肝硬化患者肝组织的重度不规则肝细胞再生是发生HCC的高危因素[3],肝硬化患者肝组织中PCNA标记指数较高者,转变为HCC的可能性远高于肝细胞增生指数偏低者[4],提示肝细胞过度增生与转变为HCC有密切联系。因此,AFP作为肝细胞再生、预测临床转归、是否有转变为HCC危险性的一种标志具有重要的临床价值。本组6例患者均在慢性肝炎的基础上出现异常高水平的AFP,反映有较强列的肝细胞再生。但是,此种再生现象与临床表现并不呈平行关系。事实上绝大多数慢肝并没有如此高的AFP水平。表明这些患者的肝细胞增生呈过度异常现象,特别是1例患者3次AFP超过1000ng/ml,最高时达8106ng/ml,有转变为HCC的高度危险性。研究表明,干扰素对肝癌细胞系及临床HCC有抑制效果。机理为干扰素的抗病毒、抗增生、免疫调节、抗端粒酶活性及抗血管发生活性等。干扰素已被批准用于治疗某些恶性疾病如肾癌、白血病。尽管对HCC的临床治疗未得到充分肯定,但部分对治疗有应答者临床症状确实有所改善,肿瘤缩小,生存期延长,生活质量改善。对肝癌术后复发有预防作用。与干扰素诱导肝细胞凋亡,抑制细胞S期进展、降低HBVDNA浓度有关[5,6]。本组病例虽然有异常高的AFP水平,但影象学尚未见有肝占位性病变。用重组人干扰素α1b及γ干扰素、核苷类似物持续不断的治疗,降低乙肝病毒水平,改善肝脏炎症,抑制肝细胞过度增生,阻断了向HCC的 转变。应进一步研究慢性肝炎AFP升高的机理及与慢性肝炎进展、是否会转变为HCC的详细机制。

【参考文献】
    [1]中华医学会. 病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.
  [2]Schmidt LE, Dalhoff K. Alpha-fetoprotein Is A Prodictor of Outcome In Acetaminophen-induced Liver Injury[J].Hepatology, 2005,41(1):26~31.
  [3]Shibata M,Morizane T, Uchida T, et al. Irrgular Regeneretion of Hepatocytes And Risk of Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis And Cirrhosis With Hepatitis-c-virus Infection[J].Lancet, 1998,351:1773.
  [4]Donato MF, Arosio E, Ninno ED, et al. High Rates of Hepatocellular Carcinoma in Cirrhotic Patients With High Liver Cell Proliforative Activity[J].Hepatology, 2001,34:523-528.
  [5]Hisaka T,Yano H, Ogasawara S, et al. Interferron –a Con1 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cell Lines in Vitro and in vivo[J].J Hepatology, 2004,42(5):782-789.
  [6]孙惠川.干扰素α治疗肝细胞癌的再认识[J].中华肝脏病杂志, 2007, 15(11):850-851.



 

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